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Examinando por Autor "Brunet Avalos, Clarise"

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    HPV E6 and E7 oncoproteins cooperatively alter the expression of Disc Large 1 polarity protein in epithelial cells
    (BMC, 2020-04-07) Dizanzo, María Paula; Marziali, Federico Emanuel; Brunet Avalos, Clarise; Bugnon Valdano, Marina Paula; Leiva, Santiago Gabriel; Cavatorta, Ana Laura; Gardiol, Daniela
    Background: Persistent infection with high-risk Human Papillomavirus (HPVs) is associated with the development of cervical cancer. The transforming capacity of these viruses relies on the cooperative action of the E6 and E7 viral oncoproteins. Among the oncogenic activities of E6, the interaction and interference with cell polarity PDZ proteins have been well established. One of the most characterized PDZ targets of HPV E6 is human Disc large 1 (DLG1), a scaffolding protein involved in the control of cell polarity and proliferation. Interestingly, in cervical squamous intraepithelial lesions, alterations in DLG1 expression were observed in association to tumour progression. Moreover, the expression of both HPV E6 and E7 proteins may be responsible for the changes in DLG1 abundance and cell localization observed in the HPV-associated lesions. Methods: Due to the relevance of DLG1 deregulation in tumour development, we have performed an in-depth investigation of the expression of DLG1 in the presence of the HPV oncoproteins in epithelial cultured cells. The effects of HPV E6 and E7 proteins on DLG1 abundance and subcellular localization were assessed by western blot and confocal fluorescence microscopy, respectively. Results: We demonstrated that the relative abundance of HPV-18 E6 and DLG1 is a key factor that contributes to defining the expression abundance of both proteins. We also show here that a high expression level of DLG1 may negatively affect HPV-18 E6 nuclear expression. Moreover, the co-expression of HPV-18 E6 and E7 produces a striking effect on DLG1 subcellular localization and a co-distribution in the cytoplasmic region. Interestingly, HPV-18 E7 is also able to increase DLG1 levels, likely by rescuing it from the E6-mediated proteasomal degradation. Conclusions: In general, the data suggest that HPV-18 E6 and E7 may have opposing activities in regards to the regulation of DLG1 levels and may cooperatively contribute to its subcellular redistribution in the HPV context. These findings constitute a step forward in understanding the differential expression of DLG1 during tumour progression in an HPV-associated model.
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    Interacción entre proteínas de polaridad celular y oncoproteínas virales: Aplicación de técnicas de microscopía de fluorescencia de avanzada
    (2017) Brunet Avalos, Clarise; Gardiol, Daniela; Marziali, Federico Emanuel
    El establecimiento y mantenimiento de la polaridad celular son procesos que aseguran la correcta división, crecimiento y proliferación celular. Debido a su naturaleza, estos mecanismos poseen características oncosupresoras y son regulados por proteínas de polaridad celular. Estas, y en particular DLG1, se ven afectadas en los procesos oncogénicos, incluyendo a aquellos que se desarrollan en el marco de una infección por virus oncogénicos; tal es el caso de los virus del papiloma humano de los tipos de alto riesgo oncogénico (HPV), asociados al desarrollo de cáncer cervical. Determinadas proteínas virales aprovechan su capacidad de interacción con reguladores de polaridad, para facilitar su replicación, interfiriendo con la polarización y contribuyendo a la transformación celular. Así, la oncoproteína viral E6, presenta motivos C-terminales que pueden interactuar con DLG1. No obstante, poco se conoce sobre los efectos de dicha interacción sobre los procesos carcinogénicos, por tanto realizamos experimentos que nos permitieran conocer sus implicancias biológicas, atendiendo principalmente a la distribución subcelular y los niveles de expresión de las proteínas involucradas. En este punto, recurrimos a la aplicación de novedosas técnicas de microscopía de fluorescencia. En resumen, nuestras observaciones contribuyeron a comprender mejor la evolución de las lesiones cervicales asociadas a infecciones por HPV.
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    ÍtemAcceso Abierto
    Interference of HTLV-1 Tax Protein with Cell Polarity Regulators: Defining the Subcellular Localization of the Tax-DLG1 Interaction
    (MDPI, 2017-11-23) Marziali, Federico Emanuel; Bugnon Valdano, Marina Paula; Brunet Avalos, Clarise; Moriena, Lucía; Cavatorta, Ana Laura; Gardiol, Daniela