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Examinando por Autor "Ceccatto, Paula"

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    La inducción de la Hemoxigenasa 1 previene la falla secretora biliar inducida por estrés oxidativo en la rata
    (Asociación Argentina para el Estudio de las Enfermedades del Hígado (AAEEH), 2017-06) Ceccatto, Paula; Martín, Pamela L.; Arriaga, Sandra Mónica María; Sánchez Pozzi, Enrique J.; Roma, Marcelo Gabriel; Basiglio, Cecilia Lorena; Asociación Argentina para el Estudio de las Enfermedades del Hígado (AAEEH)
    Previamentedemostramos que concentraciones fisiológicas de bilirrubina previenen la fallasecretora biliar inducida por estrés oxidativo (EO) in vitro. En este trabajo evaluamosel efecto de la inducción de hemoxigenasa 1 (HO1) y el consecuenteaumento en los niveles endógenos de bilirrubina sobre la colestasis aguda inducidapor EO in vivo. Para ello, ratas Wistar macho adultas se trataron con hemina(5-20 mg/kg p.c.) y se determinaron las concentraciones de bilirrubina en bilis (mg/dl), encontrándose que la mismaaumentasignificativamente entre las 6 y las 8 h pos inyección para 20 mg/kg p.c. (12,6± 2,5 vs 5,3 ± 0,6 para el vehículo;p<0,001; n = 4). La injuria colestásica oxidativa se indujo utilizandoelagente pro-oxidante tert-butilhidroperóxido (tBuOOH, 220-880 µmol/kg p.c.) y se monitoreó el flujo biliar (µl/min/g hígado), encontrándose que el mismo disminuyesignificativamente entrelas 4 y las 6 h postratamiento a partir de 440µmol/kg p.c. (p<0,05 vs Control; n = 6). Posteriormente, se estudió el efecto de lainducción de HO1 sobre la colestasis por EO. El pretratamiento conhemina previno completamente la disminución del flujobiliar inducido por tBuOOH (1,65 ±0,04 y 1,30 ± 0,03; respectivamente; p<0,01; n = 6) y no difirió del Control (1,56 ± 0,01; p>0,05; n = 6). El estado redox se evaluómidiendo los niveles de lipoperoxidación, la relación de glutatión oxidado aglutatión total (GSSG/GSHt) y la actividad de las enzimas antioxidantescatalasa (CAT) y superóxido dismutasa (SOD). Encontramos que tBuOOH provocó un aumento de lalipoperoxidación (0,170 ± 0,022 UA vsControl 0,090 ± 0,005 UA; p<0,05; n= 6), mientras que el pre-tratamiento con hemina previno este incremento (0,082± 0,001 UA; p<0,05 vs tBuOOH; n = 6). La relación GSSG/GSHt aumentósignificativamente luego del tratamiento con tBuOOH (0,40 ± 0,09 vsControl 0,14 ± 0,12; p<0,05; n =6), mientras que el pretratamiento con hemina previno este aumento (0,20 ±0,01, p<0,05; n = 6). Tanto laactividad de CAT como la de SOD se encontraron aumentadas en el grupo tBuOOH (p<0,05 vs Control, n = 3, paraambas enzimas), mientras que el pretratamiento con hemina previno completamenteambos aumentos (p<0,05 vs tBuOOH, n = 3). Concluimos que la inducción de HO1 y la consecuenteelevación de bilirrubina protegen alhígado de la injuria oxidativa, previniendo la colestasis que se origina. Estocontribuiría a limitar la progresión de hepatopatías colestásicas que cursancon EO
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    Induction of Hemoxygenase 1 prevents acute hepatic cholestasis produced by oxidative stress in the rat
    (Fundación Revista Medicina, 2017-11) Martín, Pamela L.; Ceccatto, Paula; Arriaga, Sandra Mónica María; Sánchez Pozzi, Enrique J.; Roma, Marcelo Gabriel; Basiglio, Cecilia Lorena; Sociedad Argentina de Investigación Clínica
    Here,we studied the effect of HO1 induction andconsequent increase in endogenous levels of bilirubin (BR) on OS-induced cholestasis.Wistar rats were treated with Hemin (H)and biliary concentrations of BR were determined, finding that it increased 6-8h post i. p. injection of 20 mg/kg H (12.6±2.5 vs 5.3±0.6 for vehicle, p<0.001;n=4). Oxidative cholestatic injury was induced by tert-butyl hydroperoxide (tBOOH,440 μmol/kg, i.p.) and bile flow (μl/min/g liver) was monitored finding that it decreased 4-6h post treatment (p<0.05 vs control; n=6). Pretreatment with Hcompletely prevented reduction of bile flow (1.65±0.04 and 1.30±0.03, respectively; p<0.01;n=6). Redox state was evaluated by measuring levels of lipid peroxidation (LP), oxidized glutathione/total glutathione ratio (GSSG/GSHt) and activity of antioxidant enzymes catalase (CAT) and superoxide dismutase (SOD). We found that tBOOH caused an increase in LP (0.170±0.022nmol MDA/mg proteínvs C, 0.090±0.005nmol MDA/mg protein p<0.05;n=6) while pretreatment with H prevented this increase (0.082±0.001nmol MDA/mg protein 0.05 vstBOOH; n=6). GSSG/GSHt ratio increased after treatment with tBOOH (0.40±0.09 vs C, 0.14±0.12, p<0.05;n=6) while pretreatment with H prevented this increase (0.20±0.01, p<0.05;n=6). CAT and SOD activities were increased in tBOOH group (p<0.05 vs C, n=3, for both enzymes) while pre-treatment with H completely prevented these increases (p<0.05 vstBOOH,n=3). We also studied the function of two key hepatocanalicular transporters, Bsep and Mrp2, by determining biliary excretion of their specific substrates, bile salts (BS) and GSHt, respectively. Biliary excretion of both BS and GSHt decreased after treatment with tBOOH, and pretreatment with H prevented these decreases (p<0.05 vstBOOH, n=4).We conclude that induction of HO1 and consequent elevation of BR protect the liver from oxidative injury and contribute to limit the progression of cholestatic liver diseases concurring with OS.