SITIO DE TEST - SITIO DE TEST - SITIO DE TEST - SITIO DE TEST - SITIO DE TEST - SITIO DE TEST - SITIO DE TEST - SITIO DE TEST - SITIO DE TEST

Examinando por Autor "Vera, Marina Cecilia"

Mostrando 1 - 2 de 2
  • Miniatura
    ÍtemAcceso Abierto
    Comparison of two chemical models to induce hepatic preneoplasia in male Wistar rats
    (Elsevier, 2015-03) Vera, Marina Cecilia; Pisani, Gerardo Bruno; Biancardi, María E.; Bottai, Hebe; Alvarez, María de Luján; Quintana, Alejandra Beatriz
    Background. One established model to induce hepatic preneoplasia (HP) (DEN 150) uses diethylnitrosamine (DEN) as initiator agent and 2-acetylaminofluorene (2-AAF) as a promoter drug. In addition, both chemicals cause liver cholestasis and fibrosis. Aim. We compared DEN 150 model with another adapted by us, DEN 200 to simplify the first one and to evaluate the effectiveness of both treatments to induce HP in rats. Material and methods. Male Wistar rats were divided in 3 groups: controls; DEN 150 (rats received 2 doses of DEN, 150 mg/kg body weight, 2 weeks apart, and then 2-AAF, 20 mg/kg body weight, 4 doses per week during 3 weeks); and DEN 200 (rats received a single dose of DEN 200 mg/kg body weight, and 2 weeks apart 2-AAF, 20 mg/kg body weight, 2 doses per week during 3 weeks). Four hepatic enzymes, prothrombin time percentage, the number of bile ductules, total collagen amount, the number of altered hepatic foci (AHF) per liver and the percentage of liver occupied by foci were analyzed. Results. There were no differences in the number of AHF per liver between treated groups. Rats from DEN 200 group showed a significant diminution in the volume of liver occupied by foci. DEN 200 group had no fibrosis and better hemostatic conditions than DEN 150 group. Both groups developed cholestasis. Conclusion. In conclusion, both protocols are good alternatives to induce HP in rats and the new protocol proposed is an effective and a simple methodology to provide subclinic states of liver cancer.
  • Miniatura
    ÍtemAcceso Abierto
    Efecto del tratamiento combinado de interferón-α-2b y vitamina K2 en el desarrollo del cáncer hepático utilizando diferentes modelos experimentales
    (2021) Vera, Marina Cecilia; Carrillo, María Cristina; Quiroga, Ariel Darío
    El carcinoma hepatocelular (HCC) es una de las neoplasias malignas más comunes en todo el mundo con una incidencia estimada de más de un millón de casos nuevos por año. El interferón alfa (IFN-α) es la elección principal para el tratamiento de la hepatitis viral y una terapia prometedora para el HCC. Estudios previos demostraron que unas de las formas recombinantes, el IFN-α-2b, administrado durante el desarrollo de preneoplasia hepática en ratas, disminuyó tanto el número como el porcentaje en volumen de focos de hepatocitos alterados (FHA) con un aumento de la apoptosis en los focos. A pesar de estos resultados, en las últimas décadas el uso de IFN-α-2b ha ido decayendo debido a los efectos adversos reportados. En relación, muchos pacientes con cáncer combinan algunas formas de terapias de medicina complementaria y alternativa con sus terapias convencionales. La elección más común de estos tratamientos es la administración nutricional de ciertos compuestos esenciales como las vitaminas. La vitamina K2 está presente en productos de consumo diario en la forma de micronutriente. En humanos, la vitamina K2 posee propiedades anticancerígenas. En base a estos antecedentes, el objetivo de este estudio fue evaluar los efectos del tratamiento con IFN-α-2b suplementado con vitamina K2 en las primeras etapas del desarrollo del cáncer de hígado, así como en estadios avanzados de esta patología, utilizando distintos modelos experimentales. En una primera etapa, se trataron las líneas celulares de origen hepático SK-HEP- 1 y Huh7, con IFN-α-2b (10000 UI/mL y 20000 UI/mL, respectivamente) y con vitamina K2 (25 μM) para evaluar la migración y la invasión celular. Los tratamientos se usaron solos (grupo IFN y grupo VK2) o combinados (grupo IFN+VK2). Los resultados confirmaron una acción de bloqueo por parte de la vitamina K2 sobre los efectos beneficiosos del IFN-α-2b de reducción de la migración e invasión celular en células SK-HEP-1, mientras que en células Huh7 ambos tratamientos individuales redujeron estos parámetros y no así el tratamiento combinado. En una segunda etapa, se utilizaron ratas Wistar macho adultas que fueron sometidas a un modelo de desarrollo de cáncer hepático temprano (preneoplasia) (iniciación-promoción, IP). Los animales se dividieron en cuatro grupos: no tratados (IP), IP tratados con IFN-α-2b (6,5x105 U/kg), IP tratado con vitamina K2 (10 mg/kg) e IP tratado con ambos compuestos. Los resultados del estudio demostraron que la vitamina K2 bloqueó la reducción del número y volumen de los FHA inducida por IFN-α-2b. Este resultado fue consecuencia de la inhibición de la apoptosis inducida por IFN-α-2b en los focos, a través de un aumento en los niveles de la proteína antiapoptótica Bcl-2. Finalmente, en un modelo de hepatocarcinogénesis química a largo plazo, ratones macho C57BL/6 fueron tratados con una única inyección de dietilnitrosamina (grupo control con tumor, CT). Luego de 10 meses los ratones CT se dividieron en cuatro grupos: no tratados (CT), CT tratados con IFN-α-2b (6,5x105 U/kg), CT tratados con vitamina K2 (5 mg/kg) y CT tratados con ambos compuestos (IFN+VK2). Resultados preliminares en este modelo nos permiten ver que no habría un efecto beneficioso para el tratamiento del cáncer hepático utilizando la terapia combinada de IFN-α-2b con vitamina K2. Estos hallazgos demuestran que las terapias de apoyo con vitaminas no siempre son seguras para el tratamiento del cáncer hepático, dado que afectan la acción beneficiosa de las terapias anticancerígenas conocidas de modo que presentan el potencial de poner en riesgo la vida de los pacientes tratados con IFN-α-2b.