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Akap350 recruits Eb1 to the spindle poles, ensuring proper spindle orientation and lumen formation in 3d epithelial cell cultures

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dc.citation.titleScientific Reports
dc.citation.volume7
dc.creatorAlmada, Evangelina
dc.creatorTonucci, Facundo Mauro
dc.creatorHidalgo, Florencia
dc.creatorFerretti, Anabela Cecilia
dc.creatorPariani, Alejandro Pedro
dc.creatorFavre, Cristian
dc.creatorLarocca, María Cecilia
dc.creatorIbarra, Solange
dc.creatorVena, Rodrigo
dc.creatorGirardini, Javier
dc.creatorKierbel, Arlinet
dc.date.accessioned2024-05-07T21:20:00Z
dc.date.available2024-05-07T21:20:00Z
dc.date.issued2017-11-02
dc.description.abstractThe organization of epithelial cells to form hollow organs with a single lumen requires the accurate three-dimensional arrangement of cell divisions. Mitotic spindle orientation is defined by signaling pathways that provide molecular links between specific spots at the cell cortex and astral microtubules, which have not been fully elucidated. AKAP350 is a centrosomal/Golgi scaffold protein, implicated in the regulation of microtubule dynamics. Using 3D epithelial cell cultures, we found that cells with decreased AKAP350 expression (AKAP350KD) formed polarized cysts with abnormal lumen morphology. Analysis of mitotic cells in AKAP350KD cysts indicated defective spindle alignment. We established that AKAP350 interacts with EB1, a microtubule associated protein that regulates spindle orientation, at the spindle poles. Decrease of AKAP350 expression lead to a significant reduction of EB1 levels at spindle poles and astral microtubules. Conversely, overexpression of EB1 rescued the defective spindle orientation induced by deficient AKAP350 expression. The specific delocalization of the AKAP350/EB1complex from the centrosome decreased EB1 levels at astral microtubules and lead to the formation of 3D-organotypic structures which resembled AKAP350KD cysts. We conclude that AKAP350 recruits EB1 to the spindle poles, ensuring EB1 presence at astral microtubules and proper spindle orientation during epithelial morphogenesis.
dc.description.filFil: Almada, Evangelina. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental (IFISE-CONICET); Argentina.
dc.description.filFil: Tonucci, Facundo Mauro. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental (IFISE-CONICET); Argentina.
dc.description.filFil: Hidalgo, Florencia. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental (IFISE-CONICET); Argentina.
dc.description.filFil: Ferretti, Anabela Cecilia. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental (IFISE-CONICET); Argentina.
dc.description.filFil: Pariani, Alejandro Pedro. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental (IFISE-CONICET); Argentina.
dc.description.filFil: Favre, Cristian. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental (IFISE-CONICET); Argentina.
dc.description.filFil: Larocca, María Cecilia. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental (IFISE-CONICET); Argentina.
dc.description.filFil: Ibarra, Solange. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario (IBR-CONICET); Argentina.
dc.description.filFil: Vena, Rodrigo. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario (IBR-CONICET); Argentina.
dc.description.filFil: Girardini, Javier. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario (IBR-CONICET); Argentina.
dc.description.filFil: Kierbel, Arlinet. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas "Dr. Rodolfo A. Ugalde" (IIB-CONICET); Argentina.
dc.description.sponsorshipConsejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET): PIP0287
dc.description.sponsorshipAgencia Nacional de Promoción de la Investigación, el Desarrollo Tecnológico y la Innovación (Agencia I+D+i): PICT 2012-2198, PICT2015-2755
dc.description.versionpeerreviewed
dc.format.extent1-15
dc.identifier.issn2045-2322
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/2133/27004
dc.language.isoen
dc.publisherSpringer Nature
dc.relation.publisherversionhttps://doi.org/10.1038/s41598-017-14241-y
dc.relation.publisherversionhttps://www.nature.com/articles/s41598-017-14241-y
dc.rightsopenAccess
dc.rights.holderAlmada, Evangelina
dc.rights.holderTonucci, Facundo Mauro
dc.rights.holderHidalgo, Florencia
dc.rights.holderFerretti, Anabela Cecilia
dc.rights.holderPariani, Alejandro Pedro
dc.rights.holderFavre, Cristian
dc.rights.holderLarocca, María Cecilia
dc.rights.holderIbarra, Solange
dc.rights.holderVena, Rodrigo
dc.rights.holderGirardini, Javier
dc.rights.holderKierbel, Arlinet
dc.rights.holderUniversidad Nacional de Rosario
dc.rights.textAttribution 4.0 Internationalen
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
dc.subjectAKAP350
dc.subjectSpindle Poles
dc.subjectEpithelial Cells
dc.subjectMicrotubule-Associated Proteins
dc.subjectMicrotubules
dc.subjectEB1
dc.titleAkap350 recruits Eb1 to the spindle poles, ensuring proper spindle orientation and lumen formation in 3d epithelial cell cultures
dc.typearticulo
dc.type.collectionarticulo
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