Lípidos como moléculas señal durante la diferenciación de células madre

Montaner, Aneley Natalia

Lípidos como moléculas señal durante la diferenciación de células madre

dc.contributor.advisor	Banchio, Claudia
dc.contributor.coadvisor	Girardini, Javier
dc.creator	Montaner, Aneley Natalia
dc.date.accessioned	2019-10-08T16:35:45Z
dc.date.available	2019-10-08T16:35:45Z
dc.date.issued	2018
dc.description.abstract	En este trabajo de Tesis se demuestra cómo ciertos lípidos son capaces de regular la diferenciación de células madre neurales (NSCs). Estas células, presentes en el cerebro adulto, tienen la capacidad de migrar y diferenciarse a neuronas luego de una lesión cerebral. Sin embargo, debido a que el proceso de regeneración neuronal no es completo, surge la necesidad de identificar moléculas que tengan la capacidad de aumentar el proceso de diferenciación en NSCs. Como modelo de estudio, se utilizaron NSCs embrionarias obtenidas de la corteza lateral de ratones de 13-15 días de gestación, amplificadas mediante el método de neuroesferas. En primer lugar, se demostró que diferentes fosfolípidos inducen la diferenciación neuronal de manera selectiva: fosfatidilcolina (PC) promueve la diferenciación neuronal, mientras que fosfatidiletanolamina (PE) aumenta la población de astrocitos. En base a estos resultados, se decidió estudiar de qué manera ambos fosfolípidos regulan el proceso de diferenciación. Se comprobó que la población de progenitores neuronales y astrogliales no se altera en presencia de PC o PE, es decir, no se promueve la proliferación celular de progenitores específicos. Además, tampoco se modifica el número de células viables, demostrando así que los fosfolípidos no ejercen efecto neuroprotector. Al mismo tiempo, se evidenció que el aumento en la diferenciación no ocurre por una aceleración del proceso de diferenciación neuronal o astroglial. Mediante la utilización de microscopía de lapso de tiempo y del análisis por inmunofluorescencia de las poblaciones celulares presentes en el cultivo de NSCs, se demostró que tanto PC como PE actúan en la población de células post-mitóticas. Específicamente, PC promueve la diferenciación neuronal alterando el destino de células precursoras astrogliales e indiferenciadas. Por otro lado, PE induce la diferenciación astroglial a expensas de una disminución en la población de células indiferenciadas. Posteriormente, se estudiaron los mecanismos moleculares involucrados en cada caso, y se comprobó que PC activa la vía de señalización PKA/CREB, así como PE promueve la diferenciación astroglial por un mecanismo dependiente de la activación de la vía de señalización MEK-ERK. Desde el punto de vista terapéutico, es importante que los lípidos modifiquen la especificación de NSCs en ambientes reactivos de daño cerebral. Por este motivo, se estudió el efecto de PC en una condición de estrés oxidativo. Se utilizó el compuesto peróxido de hidrogeno para generar estrés oxidativo en cultivos de NSCs, y se demostró que PC promueve la diferenciación neuronal, aún en condiciones de daño cerebral. En conjunto, los resultados presentados en este trabajo de Tesis contribuyen al conocimiento de los mecanismos que regulan la diferenciación de NSCs y aportan herramientas para el desarrollo de nuevas estrategias para inducir la diferenciación neuronal de NSCs en condiciones de daño celular.	es
dc.description.fil	Fil: Montaner, Aneley Natalia. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario (IBR-CONICET); Argentina.	es
dc.format	application/pdf
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/2133/16423
dc.language.iso	spa	es
dc.publisher	Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas.	es
dc.rights	openAccess	es
dc.rights.holder	Montaner, Aneley Natalia	es
dc.rights.text	Atribución – No Comercial – Compartir Igual (by-nc-sa): No se permite un uso comercial de la obra original ni de las posibles obras derivadas, la distribución de las cuales se debe hacer con una licencia igual a la que regula la obra original. https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/	es
dc.rights.uri	http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/	*
dc.subject	Lípidos	es
dc.subject	Células Madre Neurales	es
dc.subject	Diferenciación Celular	es
dc.title	Lípidos como moléculas señal durante la diferenciación de células madre	es
dc.type	doctoralThesis
dc.type	Tésis de Doctorado
dc.type	acceptedVersion
dc.type.collection	tesis
dc.type.other	doctoralThesis	es
dc.type.version	acceptedVersion	es

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