Endocannabinoides derivados de ácido araquidónico son esenciales para la movilización de colesterol en el nematodo Caenorhabditis elegans

La correcta homeostasis de colesterol es crucial para el normal funcionamiento celular. Asimismo, el transporte de este esterol es sumamente importante para garantizar un equilirbio metabólico adecuado. En el nematodo Caernohabditis elegans, existe un grupo de hormonas esteroideas derivadas del colesterol denominadas ácidos dafacrónicos (ADs). Dichas hormonas son esenciales para la regulación del desarrollo. La ausencia de estas hormonas produce un arresto larval o estadio de supervivencia denominado dauer. Por lo tanto, el correcto transporte de colesterol a los sitios de síntesis de estos ADs garantiza el desarrollo reproductivo de los nematodos. Recientemente, se ha descripto que C. elegans posee una nueva clase de glicoesfingolípidos denominados PEGCs, los cuales serían necesarios para la movilización de colesterol desde las reservas internas. En esta tesis logramos identificar otro grupo de lípidos involucrados en este proceso. Hemos descripto como cepas de nematodos deficientes en la síntesis de ácidos grasos poliinsaturados (PUFAs) se arrestan en estadio dauer debido a una deficiencia en el transporte de colesterol. Este efecto esta correlacionado con la insuficiencia de endocannabinoides derivados de los PUFAs. La suplementación con los endocannabinoides 2- araquidonoil glicerol (2-AG) y anandamida (AEA), ambos derivados de ácido araquidónico, logró rescatar el arresto en dauer causado por la depleción de PUFAs. Asimismo, estos endocannabinoides son capaces de evitar el arresto dauer en gusanos mutantes en las proteínas transportadoras de colesterol NCR-1 y NCR-2. Las mismas son ortólogas a la proteína NPC-1 en humanos, la cual existe con pérdida de función en personas con síndrome Niemann-Pick. Por último, demostramos que los endocannabinoides 2-AG y AEA actúan a través de una vía paralela a la que actúan los PEGCs. Estos descubrimientos revelan una nueva función para los endocannabinoides, involucrándolos en la regulación del tráfico de colesterol.