Rol de los microARNs durante el desarrollo embrionario de los vertebrados
| dc.contributor.advisor | Calcaterra, Nora B. | |
| dc.creator | Steeman, Tomás José | |
| dc.date.accessioned | 2024-03-05T14:14:17Z | |
| dc.date.available | 2024-03-05T14:14:17Z | |
| dc.date.issued | 2023 | |
| dc.description.abstract | El desarrollo embrionario es un proceso altamente complejo y finamente regulado, gobernado por una detallada red de regulación génica (RRG) donde intervienen un gran número de elementos regulatorios como, por ejemplo, los miARNs. Estas moléculas de ARN de aproximadamente 22 nucleótidos de simple cadena, endógenos y no codificantes actúan a nivel de estabilidad de ARNm y de regulación traduccional. Si bien se han descripto numerosos miARNs involucrados en el desarrollo embrionario, aún queda por elucidar los mecanismos que controlan la expresión de estos miARNs. En este trabajo de Tesis se estudió el rol regulatorio de los Cuádruplex de Guanina (G4s), unas estructuras secundarias no-canónicas de los ácidos nucleicos formadas en secuencias ricas en guanina, sobre la biogénesis de miARNs. Para esto, se utilizó como caso de estudio el miR-150, el cual contiene una secuencia putativa de formación de G4 (pG4) en su precursor. Mediante distintas técnicas biofísicas se demostró la formación de un G4 de elevada estabilidad en una sonda de ARN con la secuencia del pG4. Por inhibición de la formación del G4 o mediante su estabilización, se observó in vivo en embriones de pez cebra el efecto inhibitorio del G4 sobre la biogénesis del miR-150, con el consecuente efecto sobre un gen blanco regulatorio del miARN, el protooncogén myb, y sobre el desarrollo embrionario. De esta forma se demostró que los G4s presentes en pre-miARNs puede funcionar como un interruptor estructural en la biogénesis de miARNs. La cresta neural (CN) es una estructura transitoria que se forma durante el desarrollo embrionario y da lugar a un gran número de derivados del organismo adulto. Las células de la CN (CCN) sufren una serie de eventos compartidos con las células que se desarrollan en tumores, como la delaminación, migración e invasión. Es por lo tanto de especial interés el estudio de los mecanismos que regulan estos procesos. Se han identificado miARNs que participan en la tumorigénesis o en el desarrollo de la CN, pero poco se sabe sobre la vinculación entre ambos. Con dos enfoques distintos (partiendo de miARNs que puedan regular genes de la RRG de la CN, o de miARNs que estén sobrerrepresentados en CN) se seleccionaron tres miARNs involucrados en la tumorigénesis para caracterizar su rol en el desarrollo embrionario de Danio rerio. Mediante experimentos de pérdida o ganancia de función en embriones de pez cebra, se observó que los miR-145, miR-133a y miR-338-3p son capaces de regular la diferenciación de melanóforos, iridóforos, condrocitos, la apoptosis y la proliferación celular, así como la expresión de distintos genes de la RRG de la CN. Este trabajo revela el rol regulatorio transcripcional que cumplen miARNs evolutivamente conservados durante el desarrollo de la CN, uno de los procesos más estrictamente regulados de la biología de los vertebrados. Adicionalmente, se suman evidencias acerca del mecanismo de acción de los G4 capaces de interferir con el procesamiento de pre-miARNs, introduciendo nuevos puntos regulatorios dentro de la RRG del desarrollo embrionario y reafirmando la importancia biológica de estas estructuras de los ácidos nucleicos. | |
| dc.description.fil | Fil: Steeman, José Tomás. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmáceuticas; Argentina. | |
| dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/2133/26755 | |
| dc.language.iso | es | |
| dc.rights | embargoedAccess | |
| dc.rights.holder | Steeman, Tomás José | |
| dc.rights.holder | Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas | |
| dc.rights.text | CC BY-NC-SA 2.5 AR DEED Atribución-NoComercial-CompartirIgual 2.5 Argentina | |
| dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/ | |
| dc.subject | microARNs | |
| dc.subject | Desarrollo embrionario | |
| dc.subject | Cuádruplex de guanina | |
| dc.subject | Cresta neural | |
| dc.title | Rol de los microARNs durante el desarrollo embrionario de los vertebrados | |
| dc.type | tesis | |
| dc.type.collection | tesis | |
| dc.type.other | tesis de doctorado | |
| dc.type.version | acceptedVersion |